Zinc para la prevención o el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio: una nueva revisión sistemática

Fue a principios de la década de 1990 cuando revisé por primera vez la evidencia del zinc para las infecciones del tracto respiratorio. Ese club de revistas en particular durante mi residencia de alguna manera todavía ocupa espacio en mi mente; incluso recuerdo preparar mi presentación con diapositivas de retroproyector (eso debería darle una idea de cuánto tiempo hace esto). En ese momento, se rumoreaba que las tabletas o pastillas de zinc podían acortar la duración de un resfriado. Incluso entonces, había estudios que se remontaban en la década de 1980. A diferencia de muchos suplementos dietéticos, el entusiasmo nunca ha desaparecido por completo en las décadas siguientes, ya que ha habido un goteo lento de estudios débilmente positivos y mal controlados.

En 2020 con la aparición del COVID-19, se renovó el interés por el zinc para prevenir infecciones o potencialmente disminuir su gravedad. Dado que los resfriados pueden ser causados ​​por coronavirus y hubo evidencia algo positiva (aunque contradictoria) de zinc en los resfriados, esto quizás no era irrazonable, especialmente antes de la disponibilidad de vacunas.

Desde la década de 1990, la evidencia del zinc se ha mantenido débil y no particularmente convincente. Ahora hay un nuevo estudio publicado en El BMJ del NICM Health Research Institute de la Western Sydney University. Este instituto es «el líder de Australia en investigación y políticas de medicina integrativa y complementaria» con financiamiento de diferentes niveles del gobierno australiano y también de individuos e industrias. Los autores incluyen un médico general, naturópatas y académicos con experiencia en medicina natural e “integradora”. Algunos de los autores reporte pagos relacionados con medicinas complementarias y alternativas. Sin embargo, este artículo en particular no fue encargado, patrocinado ni financiado por ninguna organización.

¿Por qué zinc?

El cinc es un mineral traza con funciones en todo el cuerpo. La deficiencia de zinc es un problema importante en todo el mundo, donde el acceso a una dieta saludable y calorías adecuadas es un problema. En algunos países, los alimentos pueden estar enriquecidos con zinc, como los cereales para el desayuno. Donde las dietas regulares incluyen alimentos que contienen zinc (p. ej., carne, mariscos, pollo, nueces, lentejas) como muchos en los EE. UU., la deficiencia de zinc es menos común, pero aun posible. Las deficiencias severas en estos países son más comunes donde hay enfermedades crónicas que causan una absorción reducida (p. ej., enfermedades inflamatorias del intestino) o como consecuencia de una cirugía del tracto gastrointestinal. Algunos medicamentos también pueden aumentar la pérdida de zinc del cuerpo (p. ej., los diuréticos).

Una deficiencia grave de zinc se asocia más comúnmente con un crecimiento deficiente, pero los efectos también incluyen una disfunción del sistema inmunitario. La deficiencia de zinc posiblemente podría afectar su susceptibilidad o respuesta a los virus del resfriado, incluidos los coronavirus. El zinc también podría tener efectos antivirales directos. Las señales de beneficio que han aparecido en la investigación que estudia la suplementación con zinc y el resfriado común han llevado a preguntas continuas sobre si el zinc puede o no afectar significativamente su susceptibilidad o respuesta a una infección respiratoria viral.

La evidencia del zinc para prevenir o tratar el resfriado común

Existe evidencia que demuestra que los que contienen zinc aerosoles nasales pueden ser dañinos ya que pueden causar pérdida temporal y, en casos raros, permanente del olfato. Otras formulaciones que han sido bien estudiadas son las pastillas y las tabletas. Una revisión sistemática, publicada en 2011, identificó 13 ensayos controlados con placebo con una amplia variación en las dosis. Se encontró que las dosis bajas (revisión sistemática incluyó 17 ensayos que compararon zinc con placebo o ningún tratamiento. Este análisis encontró que el zinc redujo la duración de los síntomas del resfriado (en un promedio de 1,65 días), pero los resultados variaron ampliamente entre los ensayos. Esta revisión señaló que los eventos adversos (sabor, náuseas) fueron más frecuentes en el grupo de zinc. Finalmente, una revisión Cochrane de 2013 fue retirado en 2015, citando preocupaciones con el análisis de datos. Eso permanece retirado a partir de la última actualización en 2016.

La nueva revisión sistemática

Este no es un juicio nuevo. Es un análisis de ensayos controlados aleatorios publicados previamente. Los autores afirmaron que su revisión se ajusta a la guía Cochrane sobre cómo se deben realizar las revisiones sistemáticas. Admito que no soy un experto en metodología de revisión sistemática, por lo que he tomado su enfoque al pie de la letra. Algunos de nuestros expertos en los comentarios pueden tener observaciones adicionales sobre los métodos.

Los autores comenzaron con una búsqueda exhaustiva en la base de datos para identificar cualquier ensayo relevante. Fueron elegibles para la inclusión todos los ensayos clínicos aleatorios o cuasialeatorios. Los ensayos debían ser específicos para adultos. Podría incluirse cualquier tipo de producto de zinc o vía de administración. Cualquier tipo de grupo de control fue aceptable. Se realizaron búsquedas en bases de datos en inglés y chino hasta agosto de 2020, incluidas búsquedas de ECA que estudiaron los efectos del zinc contra el SARS-CoV-2. Estas búsquedas incluyeron bases de datos de preprints. El método de búsqueda y extracción siguió los métodos estándar de extracción de revisión rápida, donde un segundo revisor verificó los datos de cada ensayo. Los riesgos de sesgo de cada ensayo también se evaluaron con una herramienta Cochrane.

De 1360 artículos y ensayos seleccionados, 28 ECA con 5446 participantes cumplieron los criterios de inclusión. Tres ensayos se publicaron en chino solamente. Se excluyeron 95 ECA que evaluaron el zinc en poblaciones pediátricas, al igual que siete ECA que estudiaron el zinc en COVID-19, ya que esos resultados aún estaban pendientes.

Los participantes en el ensayo eran generalmente saludables, con síntomas consistentes con infecciones de las vías respiratorias de leves a moderadas. La edad promedio fue de 37 años. El tamaño medio de la muestra para los estudios de prevención fue de 53 años y para los estudios de tratamiento, 78. La mayoría de los ensayos (19) se realizaron en EE. UU., 5 en Europa, 3 en China y 1 en Australia.

Las formulaciones de zinc más comunes estudiadas fueron las pastillas (45-300 mg), pero también se estudiaron los aerosoles nasales y los geles nasales (0,9-2,6 mg). Para la prevención, la dosis diaria fue de 15 mg o 45 mg al día durante 7 o 12 meses, respectivamente.

Los autores señalan que la mayoría de los resultados informados tenían por fin algunas preocupaciones sobre el riesgo general de sesgo. Hubo diferencias sustanciales en el ensayo en términos de diseño, formulación del fármaco, población, etc., lo que desafió las observaciones generales. Aquí están los resultados para prevención de infección del tracto respiratorio:

Figura 2

Si ignoramos los estudios de aerosol nasal (que mostraron eficacia, pero usan una vía de administración que puede causar efectos adversos significativos), hay un solo ensayo que muestra eficacia con 45 mg por día y uno que no lo hace con 15 mg por día. Para la prevención de la infección por inoculación directa del virus del resfriado, el zinc no parece ser eficaz.

Aquí están los resultados para tratamientodonde se estudiaron los síntomas de los resfriados:

figura 3

Incluso ignorando los ensayos tópicos, aquí los resultados del tratamiento (puntuación de gravedad de los síntomas del día 3) parecen un poco más impresionantes y consistentes, reconociendo que hay preocupaciones de sesgo sustanciales en estos ensayos. Y aquí está la duración de los resultados de la infección:

Figura 4

Nuevamente, evidencia modesta pero sugestiva a favor del zinc. Finalmente, aquí están los efectos adversos:

Figura 5
Está claro que el zinc tiene efectos secundarios, y la mayoría de los ensayos informaron más efectos secundarios en el grupo de tratamiento en comparación con el placebo.

En general, los resultados fueron resumidos por los autores de la siguiente manera (las negritas son mías):

  • En comparación con el placebo, el zinc oral o intranasal previno 5 RTI por 100 meses-persona (IC del 95%: 1 a 8, número necesario a tratar (NNT) = 20, certeza/calidad moderada).
  • zinc sublingual no previno los resfriados clínicos después de las inoculaciones de rinovirus humano (riesgo relativo, RR 0,96, IC del 95%: 0,77 a 1,21, certeza/calidad moderada).
  • De media, los síntomas se resolvieron 2 días antes con zinc sublingual o intranasal en comparación con placebo (IC del 95 %: 0,61 a 3,50, muy baja certeza/calidad) y Es probable que 19 adultos más de cada 100 permanezcan sintomáticos el día 7 sin zinc (IC del 95 %: 2 a 38, NNT = 5, certeza/calidad baja).
  • Había reducciones clínicamente significativas en las puntuaciones de gravedad de los síntomas del día 3 (diferencia de medias, DM -1,20 puntos, IC del 95 % -0,66 a -1,74, baja certeza/calidad), pero puntuaciones de gravedad de los síntomas diarios no promedio (DM estandarizada -0,15, IC del 95% -0,43 a 0,13, certeza/calidad baja).
  • Eventos adversos no graves (EA) (p. ej., náuseas, boca/nasal irritación) eran más altos (RR 1,41, IC del 95 %: 1,17 a 1,69, NNHarm=7, certeza/calidad moderada). En comparación con los controles activos, no hubo diferencias en la duración de la enfermedad o EA (certeza/calidad baja). No se informaron EA graves en los 25 ECA que los monitorearon (certeza/calidad baja).

El zinc no es una panacea

A pesar de múltiples ensayos en los últimos 40 años, sigue habiendo evidencia limitada para demostrar que el zinc ofrece beneficios significativos para prevenir o tratar infecciones del tracto respiratorio. Si bien existe alguna evidencia de que puede prevenir infecciones y acortar su duración, los efectos son modestos. Los autores describen el zinc como «una alternativa ‘natural’ viable», pero «viable» significa un trabajo pesado en esa oración. Los productos de zinc tienen efectos secundarios que pueden ser perceptibles, y la formulación tópica en aerosol nasal está asociada con trastornos raros pero a veces permanentes en la capacidad de oler, lo que parece una mala compensación por un producto que, en el mejor de los casos, puede proporcionar un ligero beneficio.

  • Scott Gavura, BScPhm, MBA, RPh está comprometido a mejorar la forma en que se usan los medicamentos y a examinar la profesión farmacéutica a través de la lente de la medicina basada en la ciencia. Su interés profesional es mejorar el uso rentable de medicamentos a nivel de la población. Scott tiene una Licenciatura en Ciencias en Farmacia y una Maestría en Administración de Empresas de la Universidad de Toronto, y ha completado un Programa de Residencia en Farmacia Hospitalaria Canadiense Acreditado. Su experiencia profesional incluye trabajo de farmacia tanto en entornos comunitarios como hospitalarios. Es un farmacéutico registrado en Ontario, Canadá. Scott no tiene ningún conflicto de intereses que revelar. Descargo de responsabilidad: Todas las opiniones expresadas por Scott son solo sus opiniones personales y no representan las opiniones de ningún empleador actual o anterior, ni de ninguna organización a la que pueda estar afiliado. Toda la información se proporciona solo con fines de discusión y no debe usarse como reemplazo de la consulta con un profesional de la salud autorizado y acreditado.

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