MDCG 2022-10: Interfaces entre el Reglamento de Ensayos Clínicos y el IVDR

A partir del 26 de mayo de 2022, entró en vigor el IVDR modificado por el Reglamento (UE) 2022/112 y reemplazó a la Directiva IVD 98/79/EC. Como resultado de esta transición, los ensayos clínicos de medicamentos pendientes que inscriban pruebas de diagnóstico que caen bajo esta nueva regulación IVDR, pueden verse afectados. En mayo de 2022, un Grupo de Coordinación de Dispositivos Médicos (MDCG) documento se publicó con información importante sobre la implementación del Reglamento de la UE 2017/746 y cómo la orientación se relaciona con el Reglamento de ensayos clínicos (CTR).

La necesidad de interoperabilidad de las bases de datos para ensayos clínicos con medicamentos y dispositivos médicos se explica dentro de las nuevas regulaciones, sin embargo, no hay más detalles sobre la interfaz del IVDR y CTR en la legislación (por ejemplo, los requisitos para los ensayos utilizados en el contexto de ensayos clínicos). No existe un procedimiento específico previsto en las normas mencionadas y, por lo tanto, actualmente no existe un procedimiento armonizado.

Los ensayos utilizados en los ensayos clínicos pueden variar desde IVD con marca CE hasta ensayos específicos de medicamentos o ensayos que no siempre están destinados a desarrollarse como IVD. Para garantizar que se mantenga la conformidad tanto en el lado del fármaco como en el del dispositivo, MDCG, junto con el Grupo de expertos en ensayos clínicos (CTG), ha publicado un documento de preguntas y respuestas para aclarar los requisitos de estos ensayos.

Se ha puesto mucho énfasis en el documento en el concepto del «propósito médico de un ensayo en un ensayo clínico». Esto se logra aclarando el estado regulatorio de los ensayos realizados en muestras humanas utilizadas en el contexto de los ensayos clínicos, así como las expectativas regulatorias hacia los patrocinadores de los ensayos clínicos. El objetivo general del documento es apoyar la realización de ensayos clínicos utilizando ensayos de diagnóstico, incluidos los ensayos combinados para el desarrollo de diagnósticos complementarios (CDx).

Se establece que los estudios no intervencionistas, definidos como estudios clínicos distintos de un ensayo clínico en el artículo 2 (4) del CTR están fuera del alcance tanto del CTR (según el artículo 1) como de este documento MDCG. Sin embargo, los IVD utilizados en estudios clínicos no intervencionistas deben cumplir con el IVDR. Esto tiene sentido, ya que los estudios no intervencionistas utilizados para demostrar el rendimiento y la eficacia de un IVD ahora estarán dentro del alcance del IVDR. Sin embargo, estos estudios no entrarán en el ámbito de un ensayo clínico de medicamentos, ya que son intervencionistas por defecto; este documento trata únicamente del uso de ensayos (IVD) en apoyo de ensayos clínicos.

El desafío es qué sucede cuando un ensayo existente que ya está inscrito en un ensayo clínico entra en la definición de IVD, según el Artículo 2 IVDR después del 26 de mayo de 2022.

  • ¿Es ahora que el dispositivo IVD no ha sido comercializado o puesto a disposición bajo el IVDD después de esta fecha?
  • ¿Debería ahora el producto someterse a una evaluación de conformidad por IVDR, lo que requiere una solicitud formal a un organismo notificado?
  • O bien, ¿qué sucede si se ha utilizado un IVD en un ensayo clínico pero fuera del alcance de su propósito previsto por el patrocinador del ensayo clínico?
  • ¿Se pueden seguir utilizando los resultados de laboratorio obtenidos con el ensayo para respaldar la conformidad de los medicamentos (especialmente, cuando un medicamento se investiga por CTR, simultáneamente con un IVD)? [Clinical Performance Studies])?

Estas pueden convertirse en preguntas difíciles.

Situación actual del IVDR: efectos potenciales para los ensayos clínicos y los fabricantes de IVD
El IVDR explica las reglas relativas a la «introducción en el mercado», «disponibilidad en el mercado» o «puesta en servicio» de IVD y accesorios para un IVD. Además, describe los requisitos para los estudios de rendimiento relacionados con los IVD y los accesorios para un IVD realizados en la Unión Europea (UE).

En la UE, los siguientes escenarios son posibles cuando se utilizan ensayos en ensayos clínicos:

  • El ensayo utilizado en el ensayo clínico es un IVD, tiene un propósito previsto que cumple con la definición de un dispositivo médico IVD, de conformidad con el Artículo 2, IVDR. El ensayo se ha comercializado y está disponible bajo el IVDD en la UE.
  • El ensayo utilizado en el ensayo clínico no está calificado como IVD, no se ha comercializado ni puesto a disposición bajo IVDD en la UE; pero tiene un propósito previsto, por lo que cumple con la definición de un dispositivo médico IVD, de acuerdo con el artículo 2 del IVDR.
  • El ensayo utilizado en el ensayo clínico está destinado únicamente a fines de investigación; sin embargo, se ha solicitado (y aprobado) para su uso en un ensayo clínico. El ensayo no cumple con la definición de un dispositivo médico IVD, de acuerdo con el Artículo 2 del IVDR.
  • Los ensayos utilizados en el ensayo clínico califican como un IVD desarrollado internamente, de acuerdo con las definiciones del IVDR.
  • Los ensayos utilizados en el ensayo clínico son un dispositivo para estudio de rendimiento de acuerdo con las definiciones del IVDR.

El documento MDCG lo desglosa todo en una serie de preguntas y respuestas que abordan estos diferentes escenarios.

Las conclusiones más importantes del MDCG son las siguientes:

  • El propósito previsto define si un ensayo caería bajo el régimen del IVDR o no, independientemente de cómo el ensayo esté calificado originalmente por la normativa. No todos los ensayos que se utilizan en un ensayo clínico están sujetos al IVDR, pero aquellos que cumplen con la definición de un IVD (según el Artículo 2, IVDR) sí lo están. Dichos ensayos pueden tener un propósito médico dentro del ensayo clínico (p. ej., cuando guían las decisiones de gestión médica o el seguimiento).
  • Un ensayo se considera un IVD si el fabricante asigna un propósito previsto que cumple con la definición de un IVD según el artículo 2 del IVDR. Cuando el patrocinador de un ensayo clínico asigna un propósito médico a un ensayo en el contexto del ensayo clínico de manera que el ensayo cumple con la definición de IVD según el Reglamento IVD 2017/746 Artículo 2, el patrocinador del ensayo clínico mayo asumir el rol de fabricante bajo el IVDR. En esta función, corresponde al patrocinador del ensayo clínico determinar el estado regulatorio del ensayo en función del uso planificado en el ensayo clínico. Al asumir el papel de un «fabricante», esto también puede significar que puede colocar el dispositivo en el mercado para un propósito o indicación diferente, para un estudio de rendimiento o un uso de investigación (no es aceptable usar un IVD de investigación sin evaluar su rendimiento) .
  • IMALos ejemplos de ensayos utilizados en ensayos clínicos que son IVD, como se menciona en la P06 del documento MDCG, incluyen ensayos que brindan información para decisiones de gestión médica relacionadas con ensayos clínicos (generalmente para seleccionar pacientes para la inscripción en el ensayo, asignar pacientes a un brazo de tratamiento, etc.) y/o puede ser usado para guiar las medidas de seguimiento durante y después del ensayo clínico. Esto sería, por ejemplo, no ser el casoen entornos donde todos los participantes del ensayo son evaluados iindependientemente del brazo de tratamiento o de la gestión médica y el el análisis de impacto se lleva a cabo retrospectivamente y Waquí el manejo médico no se ve afectado por los resultados del ensayo. Consulte también la figura a continuación que se parece a un propósito médico (que probablemente se considere IVD) en azul y no a un propósito médico (sin IVD) en rosa.

    Fuente de la imagen: MDCG 2022-10
  • Los IVD sin la marca CE que se utilizan normalmente en un ensayo clínico con fines médicos de acuerdo con el IVDR pueden ser un dispositivo para estudios de rendimiento o un IVD interno.
  • Los ensayos que están destinados únicamente para uso en investigación y a los que el patrocinador del ensayo clínico les asigna un propósito médico en el protocolo del ensayo clínico de manera que el ensayo cumpla con la definición de un IVD de acuerdo con el artículo 2 del IVDR, se convertirá en un IVD y no podrá ser considerado un ensayo para uso exclusivo en investigación. Además, es interesante notar que, en esta situación, el Patrocinador será considerado como el ‘fabricante’ y deberá asumir este rol bajo IVDR.
  • Los dispositivos internos se pueden utilizar siempre que se cumplan las disposiciones del IVDR y las legislaciones nacionales pertinentes, que incluyen, en particular, que el dispositivo debe fabricarse y usarse dentro de una institución de salud establecida en la UE y el dispositivo no se transfiere a otro. entidad legal. Sin embargo, las muestras pueden viajar y ser analizadas por medio de
    dispositivos basados ​​en una ubicación diferente al sitio de prueba que facilita un enfoque de instalación de laboratorio central.
  • En la carta de presentación dirigida a las autoridades competentes, solo se mencionarán los IVD específicamente requeridos por el protocolo para ser utilizados para lograr los objetivos del ensayo clínico. La información proporcionada debe permitir la identificación del IVD que se está utilizando y si tiene la marca CE para el uso previsto. Es responsabilidad del patrocinador del ensayo clínico determinar si el dispositivo se usa en el ensayo clínico y si cumple con el propósito previsto declarado por el fabricante. En caso de que el dispositivo se utilice fuera del propósito previsto, el patrocinador del ensayo clínico Entonces se asume que un fabricante asume la responsabilidad de la parte que está fuera del propósito previsto, similar a la situación con el dispositivo de uso exclusivo para investigación. El uso de un IVD en un ensayo clínico puede cumplir con la definición de un dispositivo para estudio de rendimiento, en este caso, cuando esto se puede arreglar por contrato con el fabricante original del IVD.

Consideraciones importantes para la implementación de la guía
En resumen, el nuevo documento MDCG proporciona mucha claridad sobre el uso de ensayos en ensayos clínicos y las ramificaciones del IVDR después de la fecha de aplicación (26 de mayo de 2022). Debe tenerse en cuenta que estas ramificaciones pueden ser limitadas, dependiendo de si un ensayo (IVD) ya se ha comercializado en la UE antes de esa fecha, y si el dispositivo se utiliza según lo previsto por el fabricante durante el ensayo clínico por parte del clínico. patrocinador del ensayo.

Pueden surgir desafíos potenciales cuando a los ensayos que están destinados únicamente para uso en investigación se les atribuye un propósito (médico) previsto diferente o cuando un DIV (marcado CE) que está aprobado para un propósito específico ahora se usa para un propósito diferente en un ensayo clínico. prueba. Comprensiblemente, la función de un ensayo varía dentro de un ensayo clínico y algunas partes del ensayo clínico en las que se utilizan ensayos (como la estratificación y el análisis de punto final) no entrarán en la categoría de un propósito médico previsto. Sin embargo, sin duda se recomienda una evaluación adecuada de las solicitudes de ensayos clínicos pendientes de los impactos de los nuevos requisitos reglamentarios teniendo en cuenta el MDCG 2022-10, especialmente cuando las solicitudes de ensayos clínicos deben enviarse a las autoridades competentes.

Algunas recomendaciones importantes del MDCG 2022-10 para fabricantes y patrocinadores de ensayos clínicos a tener en cuenta son:

  • Leer el MDCG 2022-10 junto a lo ya mencionado en el IVDR, especialmente tras su modificación mediante el Reglamento (UE) 2022/112; ya que el documento lo ayudará a elaborar una estrategia para su plan regulatorio de implementación de IVDR.
  • Revisar y revisar los protocolos clínicos para el control de ensayos en ensayos clínicos; las autoridades esperarán que usted haga esto.
  • Utilice esta información a su favor para mejorar aún más su comprensión del propósito previsto y los aspectos relacionados con el dispositivo en los ensayos clínicos.

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