La combinación de Δ 9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol suprime la respiración mitocondrial de las células de glioblastoma humano a través de la regulación a la baja de proteínas específicas de la cadena respiratoria

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“Los fitocannabinoides representan un enfoque prometedor en la terapia del glioblastoma.

Trabajos anteriores han demostrado que un tratamiento combinado de células de glioblastoma con concentraciones efectivas submáximas de Δ psicoactivo9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol no psicoactivo (CBD) aumenta considerablemente la muerte celular.

En el presente trabajo, las líneas celulares de glioblastoma U251MG y U138MG se utilizaron para investigar si la combinación de THC y CBD en una proporción de 1:1 se asocia con una interrupción del metabolismo energético celular y si esto se debe a que afecta la respiración mitocondrial.

Aquí, la administración combinada de THC y CBD (2,5 µM cada uno) condujo a una inhibición de la tasa de consumo de oxígeno y del metabolismo energético. Estos efectos estuvieron acompañados de cambios morfológicos en las mitocondrias, una liberación de citocromo c mitocondrial en el citosol y una marcada reducción en las subunidades de los complejos de cadena de transporte de electrones I (NDUFA9, NDUFB8) y IV (COX2, COX4). Los experimentos con antagonistas e inhibidores de los receptores mostraron que la degradación de NDUFA9 se producía independientemente de la activación de los receptores de cannabinoides CB1CB2 y TRPV1 y de los procesos de degradación habituales mediados por autofagia o el sistema proteasómico.

En resumen, los resultados describen un mecanismo previamente desconocido dirigido a las mitocondrias detrás del efecto tóxico del THC y el CBD en las células de glioblastoma que se debe considerar en futuras terapias contra el cáncer, especialmente en estrategias combinadas con otros quimioterapéuticos”.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35804909/

“El cannabidiol (CBD) es un fitocannabinoide de Cannabis sativa L. que no presenta psicoactividad y, al igual que el cannabinoide psicoactivo Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), muestra efectos anticancerígenos en modelos celulares y animales preclínicos. Estudios anteriores han indicado un efecto más fuerte contra el cáncer cuando se combinan el THC y el CBD. Aquí, investigamos cómo la combinación de THC y CBD en una proporción de 1:1 afecta la supervivencia de las células de glioblastoma. Se descubrió que los compuestos mejoran sinérgicamente la muerte celular, lo que se atribuyó al daño mitocondrial y la interrupción del metabolismo energético. Una mirada detallada a la cadena de transferencia de electrones mitocondrial mostró que el THC/CBD disminuyó selectivamente ciertas subunidades de los complejos I y IV. Estos datos resaltan los cambios fundamentales en el metabolismo de la energía celular cuando las células cancerosas se exponen a una mezcla de cannabinoides y subrayan el potencial de combinar cannabinoides en el tratamiento del cáncer”.

https://www.mdpi.com/2072-6694/14/13/3129

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