Envejecimiento en el perro: presentación en la conferencia Fetch Kansas City

Envejecimiento en el perro:
Fundamentos de la Medicina Geriátrica Canina

¿Qué es el envejecimiento?
Cómo definimos el envejecimiento depende de nuestros objetivos y nuestro marco de referencia. Desde la perspectiva biomédica del veterinario clínico, los elementos importantes son:

  • El paso del tiempo
  • Cambios fisiológicos y funcionales nocivos a nivel molecular, celular, tisular y del organismo
  • Un aumento progresivo del riesgo de las tres D
    • Discapacidad
    • Enfermedad
    • Muerte

A medida que los perros envejecen, pierden robustez (la capacidad de mantener un estado de referencia o una función fisiológica óptima frente a factores estresantes externos) y resiliencia (la capacidad de volver a este estado después de las perturbaciones causadas por dichos factores estresantes).1 Esto conduce a la fragilidad y al desarrollo de muchas enfermedades asociadas con la edad que aparentemente no parecen estar relacionadas pero que en realidad son todas consecuencias de los mismos mecanismos subyacentes del envejecimiento.

¿Es el envejecimiento una enfermedad?
Porque el envejecimiento es un fenómeno universal, al menos en los mamíferos, y porque históricamente no ha habido intervenciones efectivas para retrasar o detener el proceso de envejecimiento. per se, solo tratamientos para mitigar las consecuencias clínicas, el envejecimiento es ampliamente visto como natural, inevitable e inmutable. Sin embargo, décadas de investigación fundamental en especies modelo de laboratorio y estudios recientes más limitados en humanos y perros de compañía sugieren que los mecanismos centrales del envejecimiento pueden alterarse de una manera que puede prevenir las consecuencias del envejecimiento para la salud.2,3 Gran parte del debate se ha centrado en la cuestión semántica de si algo natural y ubicuo, pero también responsable de la enfermedad y la muerte, debe etiquetarse como enfermedad.4 Todavía no hay ninguna resolución de consenso para este debate.

Un enfoque pragmático que evita este debate semántico es considerar que el envejecimiento es el factor de riesgo modificable más importante para la enfermedad en los perros de compañía. Este es un concepto familiar para los veterinarios. La obesidad, por ejemplo, es un factor de riesgo de múltiples enfermedades específicas que aumenta el riesgo general de mortalidad.5Centrarse en reducir este riesgo centrándose en la obesidad, en lugar de esperar a que se desarrollen las consecuencias clínicas y luego manejar cada una de ellas de forma independiente, es una práctica bien establecida en la medicina preventiva.

Los cambios asociados con la edad son responsables de la mayoría de los problemas de salud de los perros adultos, y existen hipótesis plausibles que sugieren terapias que podrían atacar directamente el envejecimiento y así prevenir estos problemas. El enfoque de la gerociencia (el estudio de los mecanismos fundamentales del envejecimiento) es identificar estos objetivos y terapias para que el campo de la geriatría (el manejo clínico de los ancianos) pueda alejarse de la práctica reactiva de tratar las consecuencias clínicas del envejecimiento a medida que ocurren. surgen y hacia un enfoque preventivo de retrasar y prevenir estas consecuencias modificando los procesos fundamentales del envejecimiento.

¿Por qué envejecen los perros?
A veces se supone que debido a que la evolución selecciona en contra de los rasgos nocivos, el hecho de que la mayoría de los animales desarrollen discapacidades y enfermedades con la edad es una paradoja. ¿No deberíamos haber evolucionado para una buena salud eterna, ya que esto parece obviamente más «en forma» que envejecer y ser frágil?6

Una posible explicación de esta aparente paradoja es que los genes y fenotipos que promueven el éxito reproductivo en una etapa temprana de la vida pueden causar problemas de salud más adelante en la vida, pero aun así se ven favorecidos por la selección natural.7La inversión intensiva de los padres, por ejemplo, puede mejorar el éxito reproductivo y, al mismo tiempo, disminuir las reservas y la capacidad de los padres para mantener su propia salud. Los genes que favorecen tal inversión probablemente superarían a los genes que favorecen la negligencia de los padres, incluso si la última estrategia condujera a una vida útil y de salud más prolongada.

También podría decirse que los perros son más un producto de selección artificial que natural, y muchos aspectos de su envejecimiento reflejan esto. Los perros de razas grandes y gigantes, por ejemplo, tienen una vida mucho más corta que las razas más pequeñas, y esto está estrechamente relacionado con las diferencias genéticas asociadas con el crecimiento y el tamaño adulto.8–10

¿Cómo envejecen los perros?
Los procesos celulares y moleculares asociados con el envejecimiento, y la disfunción tisular y los problemas de salud finales que resultan de estos procesos, son complejos y multifactoriales. La investigación en especies de laboratorio y en humanos y nuestros compañeros caninos ha aclarado muchos de estos mecanismos, y nuestra comprensión de ellos está creciendo rápidamente.1,11–13 La Figura 1 ilustra solo algunos nodos en la compleja red del envejecimiento.

Figura 1. La red del envejecimiento de los tejidos: una ilustración parcial de las interacciones entre los mecanismos clave del envejecimiento de los tejidos. GH = Hormona del crecimiento. IGF-1 = factor de crecimiento similar a la insulina-1. De McKenzie (2022)1.

A pesar de la complejidad del envejecimiento, en última instancia es solo biología, una colección de procesos fisiológicos que pueden entenderse y manipularse como cualquier otro. Existe un campo vibrante de investigación en gerociencia canina que investiga los procesos de envejecimiento y los posibles objetivos de intervención para extender la vida útil y la salud.

¿Cuándo es un perro “viejo”?
El viejo rumor de que cada año en la vida de un perro equivale a siete años para un ser humano es una simplificación engañosa. Los perros envejecen más rápidamente que los humanos al principio y al final de sus ciclos de vida, pero la trayectoria general de la vida es bastante similar.14 Los perros grandes y pequeños a menudo también envejecen de manera bastante diferente, por lo que la designación del estado geriátrico puede ser apropiada mucho antes para algunas razas que para otras. En términos de edad cronológica, o simplemente el tiempo que un perro ha estado vivo, hay que considerar el tamaño, la raza y las características individuales. A efectos prácticos, esta aproximación es al menos útil para desencadenar un seguimiento y una investigación más intensivos de las quejas clínicas, pero es simplemente una guía muy aproximada de cuándo podemos llamar a un perro «viejo»:

  • Pequeño (menos de 20 libras) > 12 años
  • Mediano (20-50 libras) > 10 años
  • Grande (más de 50 libras) > 8 años

Más importante que la edad cronológica, sin embargo, es la edad biológica, definida como el grado en que el envejecimiento ha afectado la solidez, la resiliencia y el estado de salud y función de un individuo, según lo medido por la evaluación física, funcional y de biomarcadores.1Todavía no contamos con herramientas confiables para medir la edad biológica, pero se están desarrollando y probando muchas y, en última instancia, esta será una forma mucho más precisa de predecir el riesgo asociado con la edad de las tres D (discapacidad, enfermedad y muerte) que edad cronológica.

¿Qué podemos hacer con el envejecimiento canino?
La respuesta ideal a la carga del envejecimiento sobre la salud y el bienestar de los perros y sus cuidadores es atacar los mecanismos centrales del envejecimiento y prolongar la vida mediante la prevención de toda la gama de enfermedades y problemas clínicos asociados con la edad. La Figura 2 ilustra el objetivo de extender tanto la esperanza de vida (el tiempo de vida) como la esperanza de vida (el tiempo sin problemas de salud significativos asociados con la edad).

a)

b)

Figura 2. Trayectorias de vida útil en el perro. a) trayectoria estándar que muestra ganancias y disminuciones en robustez y resiliencia a lo largo del ciclo de vida desde el nacimiento hasta la muerte. b) trayectoria que muestra los resultados de las terapias dirigidas a los mecanismos centrales del envejecimiento y que dan como resultado una mayor esperanza de vida y salud y morbilidad comprimida en una ventana de tiempo más pequeña antes de la muerte

Sin embargo, hasta que tengamos terapias validadas para lograr esto, podemos atender mejor a nuestros pacientes caninos fomentando hábitos de estilo de vida que se sabe que retrasan las enfermedades y la mortalidad asociadas con la edad:

  • Prevenir la obesidad15
  • Fomentar la actividad física regulardieciséis
  • Fomentar una atención veterinaria consistente y basada en la evidencia17

Un abordaje sistemático del paciente canino geriátrico
Una vez que se desarrollan los problemas de salud asociados con la edad, podemos atender mejor a nuestros pacientes con una evaluación y manejo sistemáticos, racionales y basados ​​en evidencia. Hay muchas herramientas que nos permiten evaluar el dolor, la movilidad reducida, la fragilidad y otras manifestaciones del envejecimiento canino, y aún no se utilizan de manera amplia y constante. Muchas de las enfermedades más comunes asociadas con la edad, como la enfermedad renal crónica, la enfermedad cardíaca y muchos tipos de neoplasias, han sido el foco de una extensa investigación y, a menudo, existen guías de práctica clínica y otras herramientas basadas en evidencia para ayudar a respaldar la alta -Manejo terapéutico de calidad de estas condiciones.18–20Y finalmente, a pesar de algunas limitaciones significativas, la disciplina emergente de hospicio y cuidados paliativos es un elemento importante en el cuidado de los pacientes más gravemente afectados por el envejecimiento.21

Un enfoque sistemático de la medicina geriátrica fomenta la identificación proactiva de enfermedades y problemas clínicos y utilizando la mejor evidencia disponible para guiar las intervenciones de diagnóstico y tratamiento. Con demasiada frecuencia, los signos clínicos de fragilidad y enfermedad se descartan como «simplemente ralentizando» o como «envejecimiento normal» en lugar de evaluarlos, monitorearlos y manejarlos adecuadamente. En el futuro, la detección proactiva y sistemática de tales signos será un elemento crítico en la determinación de la edad biológica y la decisión de emplear terapias dirigidas directamente al envejecimiento.

Referencias

1. McKenzie BA, Chen FL, Gruen ME, Olby NJ. Síndrome geriátrico canino: un marco para el avance de la investigación en gerociencia veterinaria.Ciencia veterinaria frontal. 2022;0:462. doi:10.3389/FVETS.2022.853743

2. Campisi J, Kapahi P, Lithgow GJ, Melov S, Newman JC, Verdin E. De los descubrimientos en la investigación sobre el envejecimiento a la terapia para un envejecimiento saludable.Nacional 2019 5717764. 2019;571(7764):183-192. doi:10.1038/s41586-019-1365-2

3. Lawler DF, Evans RH, Larson BT, Spitznagel EL, Ellersieck MR, Kealy RD. Influencia de la restricción alimentaria de por vida en las causas, el tiempo y los predictores de muerte en perros.J Am Vet Med Assoc. 2005;226(2):225-231. doi:10.2460/javma.2005.226.225

4. McKenzie BA. ¿Es el envejecimiento una enfermedad?DVM360. 2022;53(3):25.

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6. Johnson AA, Shokhirev MN, Shoshitaishvili B. Renovación de las teorías evolutivas del envejecimiento.Envejecimiento Res Rev. 2019;55:100947. doi:10.1016/J.ARR.2019.100947

7. Austad SN, Hoffman JM. ¿La pleiotropía antagónica es omnipresente en la biología del envejecimiento?Sanación pública de Evol Med. 2018;2018(1):287-294. doi:10.1093/EMPH/EOY033

8. Rimbault M, Beale HC, Schoenebeck JJ, et al. Las variantes derivadas en seis genes explican casi la mitad de la reducción de tamaño en las razas de perros.Res del genoma. 2013;23(12):1985-1995. doi:10.1101/gr.157339.113

9. Plassais J, Rimbault M, Williams FJ, Davis BW, Schoenebeck JJ, Ostrander EA. El análisis de perros grandes versus perros pequeños revela tres genes en el cromosoma X canino asociados con el peso corporal, la musculatura y el grosor de la grasa dorsal. Clark LA, ed.PLOS gineta. 2017;13(3):e1006661. doi:10.1371/journal.pgen.1006661

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12. Sándor S, Kubinyi E. Vías genéticas del envejecimiento y su relevancia en el perro como modelo natural del envejecimiento humano.gineta delantera. 2019;10:948. doi:10.3389/fgene.2019.00948

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15. Salt C, Morris PJ, Wilson D, Lund EM, German AJ. Asociación entre la esperanza de vida y la condición corporal en perros castrados propiedad de clientes.J Vet Intern Med. 2019;33(1):89-99. doi:10.1111/JVIM.15367

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