Cáncer en humanos y perros: ¿somos víctimas de nuestro éxito? |

El cáncer es una de las enfermedades más temidas que deben enfrentar los dueños de mascotas y los veterinarios. Si bien los datos son frustrantemente escasos, no hay duda de que el cáncer es común en los perros, con estimaciones que oscilan entre el 25 % y el 40 % de los perros con probabilidades de tener un diagnóstico de cáncer en algún momento de su vida.

Ese tiempo, por supuesto, es casi siempre en la mediana edad o más tarde. El cáncer es una enfermedad clásica del envejecimiento. Si bien los perros jóvenes y los humanos a veces contraen cáncer, la gran mayoría de los casos ocurren en personas mayores. Estos gráficos muestran la frecuencia de tumores benignos y cánceres en perros machos y hembras por edad. El cáncer es bastante raro hasta alrededor de los 6-7 años, y luego rápidamente se vuelve mucho más común. (Curiosamente, las tasas de cáncer en realidad disminuyen en los perros más viejos. Parte de esto es solo una función de que hay pocos perros que alcanzan esta edad, pero también parece haber algunas razones biológicas por las cuales las personas que alcanzan una vejez extrema son en realidad menos probabilidades de contraer cáncer que cuando eran más jóvenes [e.g.here and here]).

La comparación de las muertes por cáncer en humanos y perros muestra un patrón casi idéntico, con un aumento dramático en el riesgo de cáncer alrededor del período que puede considerarse vagamente «mediana edad», y luego una disminución en las poblaciones extremadamente ancianas.

Por supuesto, el cáncer no es una enfermedad única, sino un tipo general de enfermedad que puede manifestarse en muchos lugares y formas diferentes. Debido a esta variedad, no existe una “causa” única del cáncer, ni es probable que exista una “cura” única. Sin embargo, tiene que suceder un conjunto limitado de cosas para que el cáncer se desarrolle y cause la enfermedad. Éstas incluyen-

• Mutaciones espontáneas o heredadas en genes que favorecen el crecimiento celular descontrolado o inhiben las defensas naturales del cuerpo contra él
• Cambios en la regulación de la actividad génica (también conocidos como cambios epigenéticos)
• Un entorno celular permisivo que permite el crecimiento celular descontrolado y la propagación de células anormales.

La mayoría de las veces, varias cosas tienen que salir mal para que el cáncer se desarrolle y progrese para causar la enfermedad real. Varias capas de controles sobre el crecimiento celular deben fallar y múltiples mecanismos para identificar y eliminar células anormales deben funcionar mal. Los eventos que podrían conducir al cáncer están ocurriendo en todos nosotros todo el tiempo, pero sin la “tormenta perfecta” de fallas múltiples, nunca lo sabríamos. Esta tormenta perfecta se vuelve más probable a medida que envejecemos debido a la acumulación de fallas en los sistemas que impiden el desarrollo y la supervivencia de las células cancerosas.

Debido a que la carcinogénesis (el desarrollo del cáncer) es tan compleja, las simplificaciones excesivas peligrosas son comunes. Es innegable, por ejemplo, que algunos factores de riesgo ambientales pueden aumentar las posibilidades de cáncer. Fumar es uno de los ejemplos más claros, lo que lleva a un aumento dramático en el riesgo de varios tipos de cáncer. Sin embargo, incluso en este caso, es erróneamente simplista decir que “fumar causa cáncer” sin reconocer que se trata de una abreviatura burda de “fumar aumenta el riesgo de cáncer”.

La mayoría de las personas que fuman comienzan a hacerlo en la adolescencia de los veinte años, pero la mayoría no desarrollan cánceres asociados con el tabaco hasta que tienen cincuenta o sesenta años. Algunos fumadores empedernidos nunca contraen cáncer. Hay más en la historia que solo este factor de riesgo. La edad, la genética y otros factores ambientales también juegan un papel.

Si bien es absolutamente cierto que fumar aumenta el riesgo de desarrollar cáncer, y nadie debería hacerlo nunca, una visión demasiado simplista sobre cómo funciona esto se ha convertido en parte de una desafortunada tendencia a sobrestimar la importancia de las «toxinas» y los «químicos» y factores de riesgo visibles que se perciben como “antinaturales” ignorando la igual o mayor importancia de factores ineludibles como el paso del tiempo o la predisposición genética. El loable deseo de minimizar los factores de riesgo ambientales se convierte en la paranoia extrema que ve todos los productos y actividades humanas como «antinaturales» y, por lo tanto, dañinos, y ve el cáncer como una consecuencia de malas decisiones en lugar de un riesgo inherente de estar vivo.

He discutido este punto de vista extremo y su uso para vender remedios de charlatanería y consejos de estilo de vida dudosos antes (vea mi publicación La verdad detrás de «La verdad sobre el cáncer de mascotas» y mi reseña de The Forever Dog). La idea de que nosotros y nuestros perros vivimos en un mundo «tóxico» que está causando un cáncer desenfrenado, y que podríamos evitarlo si solo alimentáramos los alimentos o suplementos «correctos» y evitamos las dietas, medicamentos y vacunas «incorrectas». , o lo que sea, es una tontería simplista.

El miedo vende, y el cáncer es legítimamente aterrador. Lamentablemente, los defensores de estrategias no científicas para prevenir el cáncer a menudo utilizan nuestro miedo como herramienta, afirmando que existe una «epidemia» de cáncer, en perros y humanos, y que corremos más riesgo que nunca. Esto es casi seguro que no es cierto en humanos. La aparición de algunos tipos de cáncer está aumentando (p. ej., el cáncer de mama en las mujeres), mientras que otros tipos de cáncer se están volviendo menos comunes (p. ej., el cáncer de pulmón de células pequeñas en los hombres, gracias a la disminución de la popularidad del tabaquismo, y el cáncer de cuello uterino, gracias a la vacuna contra el VPH). En general, la aparición de cáncer parece estar disminuyendoy las tasas de mortalidad por cáncer están mejorando absolutamente, debido a la constante mejora en la prevención, detección y tratamiento. Desafortunadamente, el los datos son demasiado limitados para apoyar cualquier conclusión fuerte de cualquier manera en perros.

Si bien el concepto de una «epidemia de cáncer» es una hipérbole, es justo preguntarse si el cáncer es más común hoy que en el pasado, incluso si no creemos en los cuentos de hadas sobre el pasado como una «Edad de Oro» de la salud en la que los humanos y los perros vivieron vidas más largas y saludables (exactamente lo contrario de la verdad). Resulta que hay alguna razón para creer que el cáncer es más común en ambas especies que en el pasado.

Nuevamente, la situación es compleja y los tipos de cáncer observados han cambiado con el tiempo debido a cambios en varios factores de riesgo. El cáncer de estómago en humanos, por ejemplo, disminuyó en un 90% durante el siglo XX., ya que la refrigeración reemplazó la salazón y el ahumado como medio de conservación de los alimentos. Este es un claro ejemplo de que el mito de un estilo de vida preindustrial más saludable no tiene sentido.

Sin embargo, muchos otros tipos de cáncer se volvieron mucho más comunes durante el siglo XX en las personas. Esto a menudo se atribuye a un aumento en los factores de riesgo ambientales, incluidas las supuestas «toxinas». Si bien esto es cierto en algunos casos (fumar y algunos contaminantes industriales son ejemplos claros), pasa por alto una de las razones más importantes por las que el cáncer en humanos aumentó durante este tiempo, y también una razón probable por la que el cáncer probablemente también aumentó en los perros. El simple hecho de que las personas, y probablemente los perros, vivan más tiempo.

El cáncer es una enfermedad asociada con la edad, y cuanto más vivan las personas, más probable es que la desarrollen. Una población con más personas mayores, o perros, va a tener más casos de cáncer. Y no hay duda de que las poblaciones humanas de todo el mundo están envejeciendo a medida que las personas viven más tiempo.

La expectativa de vida humana ha aumentado dramáticamente, gracias a los frutos del descubrimiento científico. La producción de alimentos, la nutrición, la vacunación y la atención sanitaria, el saneamiento, la prevención de accidentes y muchos otros cambios han reducido o eliminado numerosas causas de muerte, especialmente en los niños, y han dado lugar a una población con una proporción mucho mayor de personas mayores.

El gráfico a continuación es un poco inusual, pero muestra la proporción de la población mundial en cada grupo de edad para los años 1950-2018 (y luego estimaciones de 2018 a 2100). Incluso en este corto período, desde mediados del siglo XX, la proporción de personas de mediana edad y mayores se ha disparado.

Como he discutido antes, parece probable que los perros con dueño hayan experimentado un aumento similar en la vida útil y en la proporción de perros viejos en la población, pero no hay muchos datos disponibles.

Aparte del probable aumento de las tasas de cáncer debido a un aumento en el número de personas mayores, un artículo reciente ha propuesto otra posible explicación. No solo los humanos, y probablemente los perros, viven más tiempo, sino que hemos prolongado nuestra vida de forma espectacular durante un tiempo tan corto que la evolución no ha podido ajustar nuestra biología para dar cuenta de esto, dejándonos vulnerables a enfermedades relacionadas con la edad que algunas incluso duran más. -especies vivas están protegidas contra.

Sarver AL, Makielski KM, DePauw TA, Schulte AJ, Modiano JF. Mayor riesgo de cáncer en perros y humanos: ¿una consecuencia de la reciente extensión de la esperanza de vida más allá de las limitaciones determinadas por la evolución? Cáncer envejecido. 2022 marzo;3(1):3-19

Resulta que si una especie ocupa un nicho que favorece una vida más larga, y la esperanza de vida de los individuos de esa especie aumenta gradualmente a lo largo del tiempo evolutivo, se desarrollan adaptaciones genéticas que retrasan la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. Elefantes, ballenas, tiburones, loros y el roedor inusualmente longevo conocido como rata topo desnuda, todos tienen vidas largas en la naturaleza, y todos ellos han desarrollado una variedad de mecanismos genéticos que los protegen contra el cáncer a lo largo de su vida.

Si bien los humanos tienen una vida relativamente larga en comparación con los mamíferos, la esperanza de vida «natural» durante la mayor parte de la historia de nuestra especie, antes del desarrollo de la ciencia y las tecnologías basadas en la ciencia, era de unos 30-40 años. Esto es todo el tiempo que se esperaría que los mecanismos evolutivos que protegen contra el cáncer se hayan desarrollado para funcionar, ya que no hubo necesidad evolutiva de protección más allá de la edad en que murió la gran mayoría de las personas.

Esta vida natural se alinea bastante bien con la edad en la que las tasas de cáncer aumentan dramáticamente en los humanos de hoy. Menos del 5 % de los casos de cáncer ocurren en personas menores de 35 años y menos del 10 % en personas menores de 45. La gran mayoría de los casos de cáncer ocurren en humanos mayores de la esperanza de vida natural esperada.

De manera similar, los perros salvajes y asilvestrados tienden a tener una vida útil de menos de 5 años. Es probable que esto sea similar a la vida natural de los perros antes de que la propiedad moderna de mascotas, con mejoras en la nutrición y la atención médica, se volviera común. Los perros con dueño ahora viven rutinariamente al menos 8-10 años en razas grandes y comúnmente hasta mediados o finales de la adolescencia en razas más pequeñas. Al igual que en los humanos, menos del 10 % de los casos de cáncer canino ocurren en perros menores de 5 años. La mayoría de los casos ocurren en perros mayores de lo que la mayoría de los perros habrían vivido antes del pasado muy reciente.

La evolución no podría haber brindado protección contra el cáncer a lo largo de la vida en humanos y perros, como lo ha hecho en elefantes y tiburones, porque tales cambios requieren de miles a decenas de miles de años y muchas generaciones para desarrollarse. Dichas protecciones solo existen a lo largo de la vida natural esperada, que fue la misma durante la mayor parte de la historia de nuestra especie y mucho más corta que nuestra vida típica actual.

¡La forma simple de expresar esta idea es que nosotros y nuestros perros somos víctimas de nuestro éxito! Hemos extendido nuestra esperanza de vida “antinaturalmente” mucho más rápido de lo que podría haberlo hecho la evolución, por lo que no ha habido tiempo para desarrollar el tipo de protecciones contra enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, que existen en especies que naturalmente viven mucho tiempo. Como explican los autores del artículo,

Un componente importante del riesgo elevado de cáncer que se observa en los perros domésticos y en los humanos en comparación con otros animales se debe a la ruptura de la barrera de la esperanza de vida que fue determinada evolutivamente: esencialmente “vivir más de lo que la naturaleza pretendía”.

El exceso de cánceres observados en los perros modernos (y en los humanos), y los patrones de su asociación con la edad, sugerirían fuertemente que no ha habido suficiente tiempo ni presión selectiva para permitir la evolución de los mecanismos adaptativos para reducir el riesgo de cáncer que viene con la creación de entornos celulares envejecidos, exposiciones aumentadas y la acumulación de eventos mutacionales somáticos en estas poblaciones.

En perros y humanos, las recientes alteraciones dramáticas en las estructuras sociales y de salud han permitido que un número cada vez mayor de individuos en ambas especies excedan con creces su longevidad adaptada a la especie (de dos a cuatro veces) sin permitir el tiempo necesario para la selección natural compensatoria. En otras palabras, los mecanismos de protección contra el cáncer que restringen el riesgo a niveles comparables a los de otras especies para su vida útil adaptada son incapaces de brindar protección contra el cáncer durante este aumento reciente, drástico y generalizado de la longevidad.

Si bien esta puede no ser la explicación completa de las diferencias en las tasas de cáncer entre especies, es una hipótesis plausible con un apoyo razonable. La buena noticia es que es posible que podamos compensar la falta de protección contra el cáncer evolucionado en humanos y perros a pesar de haber extendido drásticamente nuestra vida útil a través de una variedad de estrategias. Ciertamente, identificar y evitar los factores de riesgo ambientales debe ser parte de este esfuerzo. Pero no podemos centrarnos exclusivamente en la visión del “ambiente tóxico”, porque es incompleta. Nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes del envejecimiento se ha expandido dramáticamente, y estos mecanismos brindan muchos objetivos para las intervenciones de estilo de vida y los medicamentos que pueden extender la vida saludable y reducir las enfermedades asociadas con la edad, como el cáncer.

En cierto sentido, la tecnología y la ciencia han creado el problema, aunque no en la forma en que creen los estridentes críticos de la vida moderna. Hemos derrotado muchas causas de enfermedad y muerte que nos afligieron a nosotros y a nuestros amigos caninos durante milenios. Esto ha dejado atrás a otros que nunca fueron una amenaza cuando todos moríamos jóvenes por las causas que ahora hemos domesticado. ¡Pero podemos usar los mismos procesos de descubrimiento científico para comprender las nuevas amenazas y domesticarlas también, brindándonos a nosotros y a nuestros perros el mayor tiempo feliz y saludable posible juntos!